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家族性高胆固醇血症(FH) (OMIM 143890)是一种常染色体显性遗传病。杂合子和纯合子都有病。是一种常见而严重的脂代谢单基因疾病，又称LDL受体病或高脂蛋白血症a型。就世界范围的流行情况来看，FH是欧美、南非等国家常见的遗传病之一。大多数人的纯合频率在1/100万左右，杂合频率一般不低于1/500。在心肌梗死的幸存者中，杂合子频率约为1/20。
该病的发病机制是细胞膜上低密度脂蛋白受体(LDLR)基因突变，导致LDLR缺失或异常，体内低密度脂蛋白代谢紊乱，血浆总胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)升高。过量的LDL-C沉积在吞噬细胞和其他细胞中，形成黄瘤和动脉粥样硬化斑块，导致心血管疾病的发生。
该病的临床表现为血LDL-C水平升高、黄瘤、角膜弓和早发冠心病。杂合子的血浆胆固醇浓度通常是正常人的2 ~ 3倍，而纯合子是正常人的6 ~ 8倍。前者在300mg/dl到400mg/dl之间，后者在600mg/dl到1200mg/dl之间。然而，也有一些杂合子患者的LDLC并没有明显增加。纯合子的临床表现比杂合子严重得多。
血浆LDL-C水平的增加促进了胆固醇在身体其他组织中的沉积。肌腱沉积称为肌腱黄色瘤，常见于手的跟腱和伸肌腱，是FH的独特表现。肘部和膝部也容易形成结节性黄瘤；眼睑可形成扁平黄色瘤。随着年龄的增长，肌腱黄瘤更为常见，但并不是所有的FH患者都会出现。当胆固醇渗入角膜时，会形成角膜弓。10岁前可出现纯合子，30岁后大多出现杂合子。角膜弓并非FH的独特表现，在其他类型的高脂血症中也可见到。
纯合子FH通常在10岁左右出现冠心病的症状和体征，降主动脉、腹主动脉、胸主动脉和肺动脉干容易出现严重的动脉粥样硬化。心脏瓣膜和心内膜表面也可形成黄色的肿瘤斑块，大多在30岁前死于心血管疾病。受体缺陷的纯合子预后更差。男性杂合子可在30 ~ 40岁患冠心病，女性杂合子的发病年龄比男性晚10年左右。
FH患者常有反复的多关节炎和腱鞘炎，主要累及踝关节、膝关节、腕关节和近端指间关节，不能用消炎药抑制。
FH患者的临床表现取决于其基因型，非遗传因素也有影响。FH基因型和表现型的关系是复杂的。即使是具有相同突变甚至属于同一家族的个体，其临床表现也是不同的。此外，年龄、男性、吸烟、饮食等非遗传因素。还能显著影响低密度脂蛋白水平，增加冠心病的发病率。
在大多数地区，来自不同FH家族的病例具有不同的突变形式。然而，在一些地理上或文化上隔离的人群中，大多数FH是由相同的LDLR基因突变引起的，这被认为是基础效应的结果。
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